肠内伤害感受器介导宿主防御机制获揭示
2019-12-11   阅读:538   来源:Cell

美国哈佛医学院IsaacM.Chiu研究组发现,肠内伤害感受器神经元调节Peyer结(PP)微褶(M)细胞和节段性丝状细菌(SFB)水平,以介导沙门氏菌宿主防御。2019年12月5日,《细胞》在线发表了这一最新研究成果。

课题组发现,伤害感受器神经元主要介导宿主防御致病菌血清型沙门氏菌伤寒(STm)感染。背根神经节伤害感受器可防止STm定植,侵袭和从肠道传播。伤害感受器调节回肠PP卵泡相关上皮(FAE)中M细胞的密度,以限制STm入侵的进入点。在M细胞的下游,伤害感受器维持SFB的水平,这是一种位于回肠绒毛和PPFAE上的肠道微生物,可介导对STm感染的抵抗力。TRPV1+伤害感受器通过释放降钙素基因相关肽(CGRP)(一种调节M细胞和SFB水平以防止沙门氏菌感染的神经肽)直接响应STm。这些发现揭示了伤害感受神经元在感知和防御肠道病原体中的主要作用。

研究人员表示,肠内伤害感受器感觉神经元通过启动包括疼痛和炎症在内的保护性反应来响应有害刺激;然而,它们在肠感染中的作用尚不清楚。

附:英文原文

Title:Gut-InnervatingNociceptorNeuronsRegulatePeyer’sPatchMicrofoldCellsandSFBLevelstoMediateSalmonellaHostDefense

Author:NicoleY.Lai,MelissaA.Musser,FelipeA.Pinho-Ribeiro,PankajBaral,AmandaJacobson,PingchuanMa,DavidE.Potts,ZuojiaChen,DonggiPaik,SalimaSoualhi,YiqingYan,AdityaMisra,KaitlinGoldstein,ValentinaN.Lagomarsino,AnjaNordstrom,KishaN.Sivanathan,AntoniaWallrapp,VijayK.Kuchroo,RoniNowarski,MichaelN.Starnbach,HailianShi,NeerajK.Surana,DingdingAn,ChuanWu,JunR.Huh,MeenakshiRao,IsaacM.Chiu

Issue&Volume:December05,2019

Abstract:Gut-innervatingnociceptorsensoryneuronsrespondtonoxiousstimulibyinitiatingprotectiveresponsesincludingpainandinflammation;however,theirroleinentericinfectionsisunclear.Here,wefindthatnociceptorneuronscriticallymediatehostdefenseagainstthebacterialpathogenSalmonellaentericaserovarTyphimurium(STm).DorsalrootganglianociceptorsprotectagainstSTmcolonization,invasion,anddisseminationfromthegut.Nociceptorsregulatethedensityofmicrofold(M)cellsinileumPeyer’spatch(PP)follicle-associatedepithelia(FAE)tolimitentrypointsforSTminvasion.DownstreamofMcells,nociceptorsmaintainlevelsofsegmentousfilamentousbacteria(SFB),agutmicroberesidingonileumvilliandPPFAEthatmediatesresistancetoSTminfection.TRPV1+nociceptorsdirectlyrespondtoSTmbyreleasingcalcitoningene-relatedpeptide(CGRP),aneuropeptidethatmodulatesMcellsandSFBlevelstoprotectagainstSalmonellainfection.Thesefindingsrevealamajorrolefornociceptorneuronsinsensinganddefendingagainstentericpathogens.

DOI:10.1016/j.cell.2019.11.014

©2020年04月06日 21:11:29
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