Hic1定义具有骨骼肌再生功能的间充质祖细胞亚群
2019-12-11   阅读:1295   来源:Cell

加拿大英属哥伦比亚大学T.MichaelUnderhill研究组发现,Hic1定义了在骨骼肌再生过程中具有不同功能和命运的静止间质祖亚群。2019年12月5日,国际知名学术期刊《细胞—干细胞》发表了这一成果。

研究人员发现Hic1(Hypermethylatedincancer1)是骨骼肌间充质祖细胞(MP)的标记,并进一步表明Hic1缺失导致MP增生。骨骼肌中Hic1+MP的单细胞RNA-seq和ATAC-seq分析显示了多个亚群,研究人员进一步发现它们具有独特的功能和谱系潜力。Hic1+MP通过提供阶段特异性的免疫调节以及营养和机械支持来协调骨骼肌再生的多个方面。在肌肉再生过程中,Hic1+衍生物直接参与多个间充质区室,包括肌腱接头内的Col22a1表达细胞。总的来说,这些发现表明,HIC1调节MP的静止并确立MP亚群在肌肉再生中具有短暂和持久作用。

据介绍,许多成人组织都包含常驻干细胞,例如骨骼肌内的Pax7+卫星细胞,这些干细胞在损伤后会再生实质成分。组织驻留MP也参与再生,尽管在此过程中它们的功能和命运尚不清楚。

附:英文原文

Title:Hic1DefinesQuiescentMesenchymalProgenitorSubpopulationswithDistinctFunctionsandFatesinSkeletalMuscleRegeneration

Author:R.WilderScott,MartinArostegui,RonenSchweitzer,FabioM.V.Rossi,T.MichaelUnderhill

Issue&Volume:2019/12/05

Abstract:Manyadulttissuescontainresidentstemcells,suchasthePax7+satellitecellswithinskeletalmuscle,thatregenerateparenchymalelementsfollowingdamage.Tissue-residentmesenchymalprogenitors(MPs)alsoparticipateinregeneration,althoughtheirfunctionandfateinthisprocessareunclear.Here,weidentifyHypermethylatedincancer1(Hic1)asamarkerofMPsinskeletalmuscleandfurthershowthatHic1deletionleadstoMPhyperplasia.Single-cellRNA-seqandATAC-seqanalysisofHic1+MPsinskeletalmuscleshowsmultiplesubpopulations,whichwefurthershowhavedistinctfunctionsandlineagepotential.Hic1+MPsorchestratemultipleaspectsofskeletalmuscleregenerationbyprovidingstage-specificimmunomodulationandtrophicandmechanicalsupport.Duringmuscleregeneration,Hic1+derivativesdirectlycontributetoseveralmesenchymalcompartmentsincludingCol22a1-expressingcellswithinthemyotendinousjunction.Collectively,thesefindingsdemonstratethatHIC1regulatesMPquiescenceandidentifiesMPsubpopulationswithtransientandenduringrolesinmuscleregeneration.

DOI:10.1016/j.stem.2019.11.004

#骨骼肌
©2022年12月07日 08:15:10
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