美国哈佛医学院布莱根妇女医院FranciscoJ.Quintana研究组的一项最新研究，发现胞质磷脂酶A2（cPLA2）-粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）通过代谢调控星形胶质细胞的致病性。2019年12月5日，《细胞》在线发表了这项成果。

通过蛋白质组学、代谢组学、转录组学和摄动研究相结合的方法，研究人员发现星形胶质细胞中鞘脂代谢引起胞质磷脂酶A2（cPLA2）C2结构域与线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的CARD结构域相互作用，激活NF-κB驱动的转录程序，可在实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）以及潜在的多发性硬化症中促进中枢神经系统（CNS）炎症。

cPLA2招募到MAVS破坏了MAVS-己糖激酶2（HK2）间的相互作用，降低了HK的酶活性以及参与维持神经元代谢的乳酸的产生。Miglustat是一种用于治疗Gaucher和Niemann-Pick疾病的药物，可抑制星形胶质细胞的致病性并改善EAE。总的来说，这些发现定义了一种新的免疫代谢机制，该机制可以激活促炎性星形胶质细胞活动，并概述了MAVS在中枢神经系统炎症中的新作用，以及为治疗提供了候选靶点。

据悉，代谢可调控外周免疫，但对其在CNS炎症中的作用知之甚少。

附：英文原文

Title:MetabolicControlofAstrocytePathogenicActivityviacPLA2-MAVS

Author:Chun-CheihChao,CristinaGutiérrez-Vázquez,VeitRothhammer,LiorMayo,MichaelA.Wheeler,EmilyC.Tjon,StephanieE.J.Zandee,ManonBlain,KalilAlvesdeLima,MaisaC.Takenaka,JulianAvila-Pacheco,PatrickHewson,LeiLiu,LilianaM.Sanmarco,DavisM.Borucki,GabrielZ.Lipof,SuniaA.Trauger,ClaryB.Clish,JackP.Antel,AlexandrePrat,FranciscoJ.Quintana

Issue&Volume:December05,2019

Abstract:Metabolismhasbeenshowntocontrolperipheralimmunity,butlittleisknownaboutitsroleincentralnervoussystem(CNS)inflammation.Throughacombinationofproteomic,metabolomic,transcriptomic,andperturbationstudies,wefoundthatsphingolipidmetabolisminastrocytestriggerstheinteractionoftheC2domainincytosolicphospholipaseA2(cPLA2)withtheCARDdomaininmitochondrialantiviralsignalingprotein(MAVS),boostingNF-κB-driventranscriptionalprogramsthatpromoteCNSinflammationinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)and,potentially,multiplesclerosis.cPLA2recruitmenttoMAVSalsodisruptsMAVS-hexokinase2(HK2)interactions,decreasingHKenzymaticactivityandtheproductionoflactateinvolvedinthemetabolicsupportofneurons.Miglustat,adrugusedtotreatGaucherandNiemann-Pickdisease,suppressesastrocytepathogenicactivitiesandamelioratesEAE.Collectively,thesefindingsdefineanovelimmunometabolicmechanismthatdrivespro-inflammatoryastrocyteactivities,outlinesanewroleforMAVSinCNSinflammation,andidentifiescandidatetargetsfortherapeuticintervention.

DOI:10.1016/j.cell.2019.11.016