cPLA2-MAVS通过代谢调控星形胶质细胞的致病性
2019-12-11   阅读:632   来源:Cell

美国哈佛医学院布莱根妇女医院FranciscoJ.Quintana研究组的一项最新研究,发现胞质磷脂酶A2(cPLA2)-粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过代谢调控星形胶质细胞的致病性。2019年12月5日,《细胞》在线发表了这项成果。

通过蛋白质组学、代谢组学、转录组学和摄动研究相结合的方法,研究人员发现星形胶质细胞中鞘脂代谢引起胞质磷脂酶A2(cPLA2)C2结构域与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的CARD结构域相互作用,激活NF-κB驱动的转录程序,可在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)以及潜在的多发性硬化症中促进中枢神经系统(CNS)炎症。

cPLA2招募到MAVS破坏了MAVS-己糖激酶2(HK2)间的相互作用,降低了HK的酶活性以及参与维持神经元代谢的乳酸的产生。Miglustat是一种用于治疗Gaucher和Niemann-Pick疾病的药物,可抑制星形胶质细胞的致病性并改善EAE。总的来说,这些发现定义了一种新的免疫代谢机制,该机制可以激活促炎性星形胶质细胞活动,并概述了MAVS在中枢神经系统炎症中的新作用,以及为治疗提供了候选靶点。

据悉,代谢可调控外周免疫,但对其在CNS炎症中的作用知之甚少。

附:英文原文

Title:MetabolicControlofAstrocytePathogenicActivityviacPLA2-MAVS

Author:Chun-CheihChao,CristinaGutiérrez-Vázquez,VeitRothhammer,LiorMayo,MichaelA.Wheeler,EmilyC.Tjon,StephanieE.J.Zandee,ManonBlain,KalilAlvesdeLima,MaisaC.Takenaka,JulianAvila-Pacheco,PatrickHewson,LeiLiu,LilianaM.Sanmarco,DavisM.Borucki,GabrielZ.Lipof,SuniaA.Trauger,ClaryB.Clish,JackP.Antel,AlexandrePrat,FranciscoJ.Quintana

Issue&Volume:December05,2019

Abstract:Metabolismhasbeenshowntocontrolperipheralimmunity,butlittleisknownaboutitsroleincentralnervoussystem(CNS)inflammation.Throughacombinationofproteomic,metabolomic,transcriptomic,andperturbationstudies,wefoundthatsphingolipidmetabolisminastrocytestriggerstheinteractionoftheC2domainincytosolicphospholipaseA2(cPLA2)withtheCARDdomaininmitochondrialantiviralsignalingprotein(MAVS),boostingNF-κB-driventranscriptionalprogramsthatpromoteCNSinflammationinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)and,potentially,multiplesclerosis.cPLA2recruitmenttoMAVSalsodisruptsMAVS-hexokinase2(HK2)interactions,decreasingHKenzymaticactivityandtheproductionoflactateinvolvedinthemetabolicsupportofneurons.Miglustat,adrugusedtotreatGaucherandNiemann-Pickdisease,suppressesastrocytepathogenicactivitiesandamelioratesEAE.Collectively,thesefindingsdefineanovelimmunometabolicmechanismthatdrivespro-inflammatoryastrocyteactivities,outlinesanewroleforMAVSinCNSinflammation,andidentifiescandidatetargetsfortherapeuticintervention.

DOI:10.1016/j.cell.2019.11.016

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©2020年02月29日 11:18:16
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