新型多肽抗原纳米颗粒可实现CD8 T细胞激活
2020-01-17   阅读:496   来源:Nature

美国国立卫生研究院(NIH)RobertA.Seder、GeoffreyM.Lynn等研究人员合作设计了多肽–TLR-7/8a结合疫苗,可形成自主装纳米颗粒,从而增强CD8T细胞对肿瘤抗原的免疫力。这一研究成果2020年1月13日在线发表在国际学术期刊《自然—生物技术》上。

基于电荷修饰的肽–TLR-7/8a结合物,研究人员开发了一个疫苗平台(SNP-7/8a),该结合物经过化学编程可自组装成大小均等(约20nm)的纳米颗粒,而与肽抗原组成无关。这种方法在纳米颗粒中提供了与TLR-7/8a(佐剂)相关的各种肽新抗原的精确负载,从而增加了抗原提呈细胞的摄取和激活,进而促进T细胞免疫。使用来自三种肿瘤模型的预测新抗原(n=179)对SNP-7/8a小鼠进行疫苗接种,诱导出的CD8T细胞对约50%新抗原产生具有高预测MHC-1结合亲和力,并提高了肿瘤清除率。利用SNP-7/8a呈递计算机设计的模拟新抗原也诱导了非人类灵长类动物的CD8T细胞。总而言之,SNP-7/8a是一种通用的方法,能够在纳米颗粒中共同呈递多肽抗原和佐剂,从而诱导抗癌T细胞免疫。

据介绍,针对患者特异性新抗原的个性化癌症疫苗是一种有前途的癌症治疗方法。然而,新抗原的理化可变性可能为激发抗癌T细胞的个性化癌症疫苗带来难度。

附:英文原文

Title:Peptide–TLR-7/8aconjugatevaccineschemicallyprogrammedfornanoparticleself-assemblyenhanceCD8T-cellimmunitytotumorantigens

Author:GeoffreyM.Lynn,ChristineSedlik,FaezzahBaharom,YalingZhu,RamiroA.Ramirez-Valdez,VincentL.Coble,KennedyTobin,SarahR.Nichols,YaakovItzkowitz,NeehaZaidi,JoshuaM.Gammon,NicolasJ.Blobel,JordanDenizeau,PhilippedelaRochere,BrianJ.Francica,BrennanDecker,MateuszMaciejewski,JustinCheung,HidehiroYamane,MargeryG.Smelkinson,JosephR.Francica,RichardLaga,JoshuaD.Bernstock,LeonardW.Seymour,CharlesG.Drake,ChristopherM.Jewell,OlivierLantz,ElianePiaggio,AndrewS.Ishizuka,RobertA.Seder

Issue&Volume:2020-01-13

Abstract:Personalizedcancervaccinestargetingpatient-specificneoantigensareapromisingcancertreatmentmodality;however,neoantigenphysicochemicalvariabilitycanpresentchallengestomanufacturingpersonalizedcancervaccinesinanoptimalformatforinducinganticancerTcells.Here,wedevelopedavaccineplatform(SNP-7/8a)basedoncharge-modifiedpeptide–TLR-7/8aconjugatesthatarechemicallyprogrammedtoself-assembleintonanoparticlesofuniformsize(~20nm)irrespectiveofthepeptideantigencomposition.ThisapproachprovidedpreciseloadingofdiversepeptideneoantigenslinkedtoTLR-7/8a(adjuvant)innanoparticles,whichincreaseduptakebyandactivationofantigen-presentingcellsthatpromoteT-cellimmunity.VaccinationofmicewithSNP-7/8ausingpredictedneoantigens(n=179)fromthreetumormodelsinducedCD8Tcellsagainst~50%ofneoantigenswithhighpredictedMHC-Ibindingaffinityandledtoenhancedtumorclearance.SNP-7/8adeliveringinsilico-designedmockneoantigensalsoinducedCD8Tcellsinnonhumanprimates.Altogether,SNP-7/8aisageneralizableapproachforcodeliveringpeptideantigensandadjuvantsinnanoparticlesforinducinganticancerT-cellimmunity.

DOI:10.1038/s41587-019-0390-x

#T细胞
©2020年07月15日 13:56:09
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