麻疹是如何消除人体免疫记忆的
2019-11-03   阅读:339   来源:Sciencedaily

在过去的十年中,越来越多的证据表明,麻疹疫苗不仅可以通过两种方式提供保护:不仅可以预防众所周知的带有斑点和发烧的急性疾病(经常将儿童送往医院),而且还可以预防麻疹。长期其他感染。

这是如何运作的?

一些研究人员建议,该疫苗可普遍增强免疫系统。

其他人则认为该疫苗的扩展保护作用源于自身预防麻疹感染。根据这种理论,病毒会损害人体的免疫记忆,引起所谓的免疫性健忘症。通过预防麻疹感染,该疫苗可防止人体丧失或“忘记”其免疫记忆,并保持其对其他感染的抵抗力。

过去的研究提示了免疫性健忘症的影响,表明麻疹感染后的免疫抑制作用可持续长达两到三年。

但是,许多科学家仍在争论哪种假设是正确的。关键问题包括:如果免疫失忆是真实的,它将如何发生?严重程度如何?

现在,由哈佛医学院,布里格姆妇女医院和哈佛大学T.H.的研究人员领导的国际研究团队进行的研究。陈公共卫生学院提供了急需的答案。

研究人员在10月31日的《科学》杂志上报告说,麻疹病毒清除了11%至73%的各种抗体,这些抗体可以抵抗人以前免疫的病毒和细菌菌株-从流感到疱疹病毒再到引起肺炎的细菌和皮肤感染。

因此,如果一个人在染上麻疹之前有100种不同的抗水痘抗体,那么他们可能会从只有50种的麻疹中脱颖而出,从而将对水痘的保护减半。如果某些丢失的抗体是称为中和抗体的有效防御,则保护作用可能会更低。

这项研究的第一作者,哈佛医学大学斯蒂芬·埃利奇实验室的博士后研究员迈克尔·米娜说:“想象一下,您对病原体的免疫力就像随身携带一本犯罪分子的照片,有人在里面戳了一堆孔。”在研究期间,学校和布莱根妇女医院现在是哈佛大学流行病学的助理教授陈公共卫生学院。

Mina说:“那么,如果您看到犯罪分子,就很难认出他们,尤其是如果在重要的识别特征(例如眼睛或嘴巴)上打了个洞,”

这组作者说,这项研究是第一个衡量由病毒引起的免疫损伤的研究,并强调了通过疫苗预防麻疹感染的价值。

哈佛大学医学院和布拉汉姆妇女医院的布拉瓦尼克医院遗传学和医学教授格雷戈尔·孟德尔(GregorMendel)遗传和医学教授斯蒂芬·埃里奇说:“麻疹对人们的威胁比我们以前想象的要大得多。”“我们现在知道该机制由于消除了免疫记忆而具有长期的危险性,这表明麻疹疫苗的益处甚至超过我们所知道的。”

麻疹耗尽了人们的抗体库,部分消除了对大多数以前遇到的病原体的免疫记忆的发现,这一发现支持了免疫遗忘症的假说。

Mina补充说:“这是目前存在免疫性健忘症并影响我们真正的长期免疫记忆的最佳证据。”Mina在2015年的一篇论文中首次发现了麻疹对儿童长期死亡的流行病学影响。

该团队的当前工作与科学免疫学的另一个团队同时发表了论文,该论文通过测量由麻疹病毒引起的B细胞变化得出补充结论。布里格姆妇女医院的哈佛医学院医学院助理教授杜安·韦斯曼(DuaneWesemann)撰写了《科学免疫学》杂志随行社论,将这项研究进行了背景介绍。

Elledge,Mina及其同事发现,那些在麻疹中幸存下来的人会在接触到其他病毒和细菌后逐渐恢复对以前的免疫力。但是由于此过程可能要花费数月甚至数年,因此人们在此期间仍然很容易受到这些感染的严重并发症的影响。

鉴于这一发现,研究人员说,临床医生可能希望考虑对以前所有常规疫苗(例如肝炎和小儿麻痹症)进行一次加强注射,以增强从麻疹感染中康复的患者的免疫力。

这组作者说:“麻疹疫苗接种可以减轻长期以来的痛苦,这种痛苦可能源于免疫性健忘症和对其他感染的易感性增加。”

前进两步,后退一步

根据世界卫生组织的数据,麻疹是人类已知的最具传染性的疾病之一,在开发疫苗之前,每年平均杀死260万人。广泛的疫苗接种大大降低了死亡人数。

然而,据世卫组织报道,由于缺乏疫苗接种和拒绝接种疫苗,这意味着全世界每年仍然有麻疹感染超过700万人,并造成超过100,000人死亡。而且,病例还在增加,在2019年初增加了两倍。根据CDC的数据,美国有麻疹感染者需要住院治疗,而且其中一些人会经历众所周知的长期后果,包括脑损伤,视力和听力丧失。

先前对免疫性健忘症进行的流行病学研究表明,如果研究人员将麻疹对免疫力的破坏性作用所致的感染归因于研究人员,则麻疹的死亡率甚至可能更高-占所有儿童期死亡率的50%。

血液中的答案

借助Elledge工具VirScan和Elledge实验室的博士生TomaszKula(于2015年开发),使这项新发现成为可能。

VirScan可以检测血液中由于当前或过去与病毒和细菌的接触而产生的抗病毒和抗菌抗体,从而全面了解免疫系统。

该研究的合著者里克·德·斯瓦特(RikdeSwart)在2013年的荷兰麻疹暴发期间收集了未接种疫苗的儿童的血液样本。在这项新研究中,Elledge的研究小组使用VirScan测量了感染前和感染后两个月的deSwart患病儿童的77名儿童的抗体。研究人员还将测量结果与115名未感染的儿童和成人的测量结果进行了比较。

这组作者说,当库拉检查了这些样本的最初一组时,他发现麻疹感染儿童的其他病原体抗体显着下降,“显然表明对免疫系统有直接作用。”

这种效果类似于米娜(Mina)认为的可能导致麻疹引起的免疫性健忘症。

Elledge说:“这被证明是麻疹影响保护性抗体自身水平的第一个明确证据,提供了支持免疫性健忘症的机制。”

然后,与约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的黛安·格里芬合作,研究小组在麻疹感染之前和之后五个月测量了四种恒河猴(与人类密切相关的猴子)的抗体。与荷兰样本相比,这涵盖了更长的感染后时期。

与人类发现的结果相似,猕猴平均丧失了先前对先前暴露于病毒和细菌的抗体的40%至60%。

进一步的测试表明,严重的麻疹感染比轻度感染更能降低人们的整体免疫力。研究人员说,这对于某些类别的儿童和成人可能尤其成问题。

作者强调,本研究中观察到的影响发生在以前健康的孩子中。由于已知麻疹对营养不良的儿童造成的打击更大,因此在健康状况较差的人群中,免疫性健忘症的程度及其影响可能更加严重。

埃利奇说:“普通儿童可能会从麻疹中摆脱出来,免疫系统有所下降,他们的身体将能够应付。”“但是处于边缘的孩子,例如患有严重的麻疹感染或免疫缺陷的人或营养不良的孩子,将面临严重的麻烦。”

重要疫苗接种

研究人员发现,接种MMR(麻疹,腮腺炎,风疹)疫苗不会损害儿童的整体免疫力。结果与数十年的研究相吻合。

这组作者说,确保广泛的麻疹疫苗接种不仅将有助于预防仅在今年就将直接归因于麻疹的120,000例死亡,而且还可以避免由于免疫系统的长期破坏而导致的数十万例额外死亡。

Mina说:“这驱使理解和预防麻疹的长期影响的重要性,包括在医生和父母的监视下已经产生的隐形影响。”“如果您的孩子在两年后得了麻疹然后又得了肺炎,您不一定要将两者结合在一起。麻疹本身的症状可能只是冰山一角。”

资金和作者

Elledge实验室的YuyuLeng和MamieLi是该研究的合著者。其他作者隶属于鹿特丹大学医学中心,赫尔辛基大学,赫尔辛基大学医院,科罗拉多大学医学院,基因泰克公司,约翰霍普金斯大学医学院和杜克大学医学中心。

这项研究得到了盖茨基金会,国立卫生研究院(疫苗U24AI118633,R01DK032493,R21AI095981和R01AI131228),欧盟第七框架计划(授权202063),芬兰科学院(授权250114)和PREPARE欧洲疫苗价值研究网络的支持。(欧盟FP7授权602525)。埃利奇(Elledge)是霍华德·休斯医学院(HowardHughesMedicalInstitute)的研究员。

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©2020年08月14日 09:23:38
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