EMBO子刊:取几根头发,就能检测精神分裂症
2019-10-31   阅读:354   来源:生物通

日本理化学研究所(RIKEN)的研究人员近日在《EMBOMolecularMedicine》杂志上发文称,精神分裂症的一种亚型与大脑中硫化氢的水平异常高相关。这项成果除了为药物开发提供新的方向外,这种产生硫化氢的酶也可以作为精神分裂症的生物标志物。

只要能找到可靠和客观的标志物,精神疾病的诊断就会容易得多。精神分裂症往往与异常的惊吓反应有关。通常,如果较小的脉冲来得早一点,我们就不会被脉冲所吓到。这种现象称为前脉冲抑制(PPI),因为早期脉冲会抑制惊吓反应。精神分裂症患者的PPI降低,这意味着他们的惊吓反应没有像预期的那样得到减弱。

日本理化学研究所脑科学中心的研究人员收集了PPI极高或极低的小鼠品系,并开始寻找这些品系之间的蛋白质差异。最终,他们发现低PPI小鼠品系中Mpst酶的表达比高PPI小鼠品系更高,这种酶有助于硫化氢的产生。研究人员之后测量了硫化氢水平,发现低PPI小鼠体内的硫化氢水平更高。

研究团队的负责人TakeoToshikawa表示:“从没有人想到硫化氢与精神分裂症之间存在着因果关系。一旦发现了这一点,我们就必须弄清楚它是如何发生的,以及精神分裂症患者是否也存在同样的情况。”

首先,为了确定是Mpst是疾病的“罪魁祸首”,研究人员将低PPI小鼠的Mpst基因敲除,并发现它们的PPI水平高于常规的低PPI小鼠。由此看出,减少Mpst的量可以让小鼠变得更正常。接着,他们发现精神分裂症患者大脑中MPST基因表达水平确实高于正常人。大脑中的MPST蛋白水平也与死前症状的严重程度密切相关。

如今,研究小组拥有足够的信息,可以将MPST的表达视为精神分裂症的生物标志物。他们检查了150多名精神分裂症患者的毛囊,发现MPSTmRNA的表达比对照高得多。他们认为,即使这些结果并不完美,因为硫化物应激不能解释所有的精神分裂症病例,但头发中的MPST水平也可以作为良好的生物标志物,特别是在其他症状出现之前。

由于硫化氢实际上可抵御炎症应激,该小组假设早期发育过程中的炎症应激可能是根本原因。Toshikawa表示:“我们发现,抗氧化标志物(包括硫化氢的产生)可以补偿大脑发育过程中的氧化应激和神经炎症,并与精神分裂症患者大脑的MPST水平相关。”

原文检索

Excesshydrogensulfideandpolysulfidesproductionunderliesaschizophreniapathophysiology

EMBOMolMed(2019)e10695https://doi.org/10.15252/emmm.201910695

#精神分裂症 #硫化氢
©2020年07月15日 14:09:31
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