攻克最“顽固”癌基因!安进KRAS抑制剂可80.6%控制NSCLC进展
2021-02-06   阅读:478   来源:生物探索

当地时间1月28日,全球生物科技巨头安进公司公布了其备受瞩目的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG 510)针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期临床结果,显示疾病控制率(DCR)达到80.6%,客观缓解率(ORR)为37.1%!详细信息将在世界肺癌大会虚拟会议上公布。

KRAS 基因就像人体内的 “开关”,一般情况下可抑制肿瘤细胞生长,而一旦发生突变就会持续刺激细胞生长,导致肿瘤的发生。KRAS 突变存在于多个实体瘤内,在胰腺癌占90%、肺癌占10-15%(主要为NSCLC)、结直肠癌占30%-40%。

几十年来,研究人员一直在探索抑制KRAS 突变的方法,但由于该基因无明显结合位点,这些探索几乎都以失败告终,而该基因也被认为是“不可成药”靶点。

转机出现在2019年,安进公司在当年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2019)上带来了首个KRAS靶向药AMG510的1期临床数据。在13名接受最高剂量的NSCLC患者中,客观缓解率达到54%,疾病控制率为100%。

从此次安进公布的2期临床数据来看,Sotorasib的表现依然值得称道。这项研究涉及126位KRAS G12C突变的NSCLC患者,他们此前接受过至少3种疗法但是却均无效果且癌症变得愈发严重。

这些患者每天接受一次960 mg的Sotorasib治疗,在12.2个月的中位随访时间后,超过80%的患者实现了疾病控制,43名患者肿瘤变小了,3名患者(2%)的所有癌症症状均得到消除,中位缓解时间为10个月,中位无进展生存期为6.8个月。

在不良反应方面,大约三分之二的患者报告出现了副作用,大多数为轻中度反应。其中31%的患者出现腹泻情况,19%的患者感到恶心,15%的患者丙氨酸转氨酶升高,15%的患者天冬氨酸转氨酶升高,7.1%的患者因不良反应而停止治疗。

安进研发部执行副总裁David M. Reese博士说:“抑制KRAS突变是40年来全世界科研人员共同致力的事业,非常开心Sotorasib在这项创纪录的2期临床研究中成功地展示了快速、深入和持久的效应。我们有理由相信,Sotorasib可能会成为第一个获批治疗这些患者的靶向药。”

迄今为止,已经有涵盖13种癌症类型的700多位患者接受了Sotorasib治疗,同时,全球有10种不同的Sotorasib药物组合正在推进,期待这款药物及相关组合能够带给我们更多惊喜。

参考资料:

1.WCLC: Amgen’s KRAS drug pads its case for approval with global filings underway

2.安进官网

©2021年12月08日 17:36:44
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